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3月25日,2026中关村论坛年会开幕式暨部分(fen)会议进行,2025年度“我国科学十大进展”发布,“基因(yin)编辑(ji)猪肝植入人体冲(chong)破跨物(wu)种器官移植壁垒”当(dang)选。此项研(yan)究(jiu)是“从0到1”的原始立(li)异,首次实现了猪肝植入人体的重大临床冲(chong)破;首次回(hui)答了“猪肝可否(fou)用于替(ti)代人肝”这一紧(jin)张科学成绩(ji)。
对供(gong)体猪进行6处基因(yin)编辑(ji)
器官移植是治疗终末期疾(ji)病的终极方案,却严(yan)重受制于器官短缺(que)困境。据我国科学院院士、全军组织(zhi)器官工程研(yan)究(jiu)中央主任、空军军医大学异种移植转化研(yan)究(jiu)院院长窦科峰引见(jian),我国每年约有30万肝衰(shuai)竭患者,而能接受肝移植的患者仅有六七千(qian)人。为拓(tuo)展器官来源(yuan),利用猪的器官替(ti)代人类器官这样的“异种移植”成了紧(jin)张途径。
“猪的很多心理功能都(dou)与人非常接近。”窦科峰说,这也是器官移植领域选择猪作为潜伏器官来源(yuan)的原因(yin)。2025年3月,窦科峰院士团队在《天然》发文,报告(gao)了天下首例基因(yin)编辑(ji)猪到人体(脑死(si)亡)肝移植的成功案例。
移植的经基因(yin)编辑(ji)的猪肝脏在人体内可以(yi)或许发挥心理功能,正常分(fen)泌胆汁。脑死(si)亡受者血常规、肝功能、凝血功能等指标(biao)连结稳定。在移植后的10天观察期内,未见(jian)超急性排斥反应,未发明猪内源(yuan)性逆转录病毒在人体传播的情况。
全球医学界近年已报告(gao)了基因(yin)编辑(ji)猪的心脏、肾脏移植到人体的多个案例,但肝脏移植更为复杂,简单出(chu)现凝血混乱等更复杂的成绩(ji)。
在采访中,窦科峰泄漏了本次研(yan)究(jiu)成功的关键——对供(gong)体猪进行的6处基因(yin)编辑(ji)。异种移植面临的最大妨碍是“超急性排斥反应”,未经基因(yin)改革的猪器官在人体24小时内就会因(yin)排斥而丧失功能。为了解决这一成绩(ji),团队采取(qu)了“敲除”与“转入”相结合的策(ce)略:敲除3个激发超急性排斥反应的关键基因(yin),转入了3个用于调治补体活化和(he)凝血混乱的人源(yuan)基因(yin)。
“这6个基因(yin)的组合方式也是团队一步步摸(mo)索过来的。”窦科峰说,利用体细胞核移植技术,完(wan)成基因(yin)编辑(ji)猪的培育,再将(jiang)其器官用于移植,确保(bao)移植的器官都(dou)经过基因(yin)改革。并且,猪出(chu)生后会不停在无菌环境下发展,幸免移植后病原体传播给人。
基因(yin)编辑(ji)猪有望成为“生物(wu)工厂”
已往13年的研(yan)究(jiu)过程充(chong)满挑战,团队起首将(jiang)基因(yin)编辑(ji)猪的肝脏移植给与人类心理功能更接近的山公,成功考证了移植后的肝脏可以(yi)或许在灵长类动(dong)物(wu)体内存活并发挥功能。
“给山公做器官移植,手术过程和(he)人差不多,但术后管理成绩(ji)往往更难。”窦科峰说,“山公无法像人一样语言交(jiao)流,术后并发症的诊断往往依附医务职员的主观判断,而且山公的给药窗口(kou)很窄,少(shao)了起不到效果,多了简单中毒,术后山公也会因(yin)不适而撕(si)扯伤(shang)口(kou),医护职员需要为它们特制‘马(ma)甲(jia)’,进行24小时关照,一不谨慎就会被咬伤(shang)。”
在积累了充(chong)足的动(dong)物(wu)实验数据后,团队才谨慎地迈出(chu)下一步——将(jiang)基因(yin)编辑(ji)猪的肝脏移植到脑死(si)亡的人体内。这项研(yan)究(jiu)的手术方案先后通过相关的学术委员会、伦理委员会等论证,严(yan)格(ge)按照国家有关规定逐项进行。该例人类受者为重型闭合性颅(lu)脑损(sun)伤(shang)患者,经尽(jin)力(li)救济仍为脑死(si)亡状况,患者家属同意无偿参(can)与异种肝移植科学研(yan)究(jiu),为医学进步作出(chu)贡献。该移植研(yan)究(jiu)在10天后因(yin)家属意愿停止。
此项研(yan)究(jiu)考证了猪肝到人体移植的技术可行性,夯实了大动(dong)物(wu)到人体肝脏移植从基础(chu)莅临床转化的研(yan)究(jiu)基线数据,向(xiang)全天下给出(chu)了异种肝脏移植的我国方案。
“随着基因(yin)编辑(ji)技术的进步,大家忧郁的器官存活时间、人感染猪病毒风险等成绩(ji)都(dou)市逐步解决。”窦科峰展望,未来,基因(yin)编辑(ji)猪就像一个“生物(wu)工厂”,从根本上(shang)解决器官短缺(que)成绩(ji)。
新京报记者 张璐(lu)
编辑(ji) 白爽 校对 李立(li)军
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